離子(zǐ)色譜同時(shí)測定藥物中的(de)四氟硼酸根、對甲基苯磺酸、硫酸根

摘要(yào / yāo)：四氟硼酸根可在(zài)紡織印染工業中用作樹脂整理催化劑。用于(yú)非金屬的(de)精煉助熔劑、塗料、氟化劑以(yǐ)及用作化學試劑、電化學工程等。也(yě)作爲(wéi / wèi)有機試劑及醫藥中間體。

建立了(le／liǎo)一(yī / yì ／yí)種離子(zǐ)色譜法同時(shí)測定藥物合成中存在(zài)的(de)四種離子(zǐ)四氟硼酸根、對甲基苯磺酸、硫酸根、1,4-丁二磺酸的(de)方法。結果表明四種離子(zǐ)的(de)分離度好,靈敏度高，線性範圍在(zài)3～150mg/L之(zhī)間，相關系數均在(zài)0.999以(yǐ)上(shàng)，精密度在(zài)1%以(yǐ)内，回收率在(zài)99.1%～105.3%之(zhī)間。适用于(yú)實際樣品的(de)測定。

對甲基苯磺酸廣泛用于(yú)合成醫藥、農藥、聚合反應的(de)穩定劑及有機合成（酯類等）的(de)催化劑。也(yě)用作醫藥、塗料的(de)中間體和(hé / huò)樹脂固化劑。

1,4-丁二磺酸根是(shì)合成丁二磺酸腺苷蛋氨酸的(de)原料之(zhī)一(yī / yì ／yí)，丁二磺酸腺苷蛋氨酸是(shì)由腺苷蛋氨酸和(hé / huò)丁二磺酸以(yǐ)1:1.65的(de)比例形成的(de)複鹽。1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸的(de)活性成分爲(wéi / wèi)腺苷蛋氨酸陽離子(zǐ)，1,4-丁二磺酸根作爲(wéi / wèi)陰離子(zǐ)與其配對達到(dào)穩定其結構的(de)作用，不(bù)具有藥理活性［1］。丁二磺酸腺苷蛋氨酸可用于(yú)治療肝硬化前和(hé / huò)肝硬化所緻肝内膽汁郁積和(hé / huò)妊娠期肝内膽汁郁積[2]。

這(zhè)3種離子(zǐ)以(yǐ)及硫酸根離子(zǐ)在(zài)醫藥合成中常常需要(yào / yāo)定量測定，目前測定這(zhè)幾種離子(zǐ)的(de)方法主要(yào / yāo)有紫外光譜法、高效液相色譜法。其中紫外光譜法需要(yào / yāo)選擇離子(zǐ)各自的(de)最大(dà)吸收波長，若同時(shí)測定的(de)話靈敏度不(bù)高，高效液相色譜法使用的(de)有機試劑污染大(dà)。筆者采用離子(zǐ)色譜可以(yǐ)實現以(yǐ)上(shàng)3種離子(zǐ)與硫酸根離子(zǐ)的(de)同時(shí)分離測定，線性範圍寬，無污染，重現性好，樣品測定的(de)準确度高。

1實驗部分

1.1主要(yào / yāo)儀器與試劑

離子(zǐ)色譜儀：CIC-100型，青島盛瀚色譜技術有限公司；

陰離子(zǐ)色譜柱：Shodex90-4E型，日本Shodex公司；

碳酸鈉、碳酸氫鈉：分析純；

淋洗液：1.8mmol/LNa2CO3-1.7mmol/LNaHCO3混合溶液，稱取0.1908g碳酸鈉、0.1428g碳酸氫鈉，用脫氣水定容至1000mL；

四氟硼酸鈉、對甲基苯磺酸、1,4-丁二磺酸、硫酸鈉儲備液：分别稱取四氟硼酸鈉、對甲基苯磺酸、1,4-丁二磺酸、硫酸鈉0.1265、0.1、0.1、0.1479g于(yú)100mL容量瓶中，用去離子(zǐ)水定容至刻度；

實驗用水爲(wéi / wèi)去離子(zǐ)水。

1.2色譜條件

淋洗液：1.8mmol/LNa2CO3-1.7mmol/LNaHCO3-5%乙腈，流速爲(wéi / wèi)1.0mL/min；檢測器：電導檢測器；進樣量：100μL。

2結果

2.1色譜條件的(de)選擇

分别試驗了(le／liǎo)1.8mmol/LNa2CO3-1.7mmol/LNaHCO3加3%、5%、8%以(yǐ)及10%乙腈條件下色譜的(de)分離情況，結果表明，當加入3%乙腈時(shí)，對甲基苯磺酸與硫酸根發生重疊，當加入8%和(hé / huò)10%乙腈時(shí)，BF4與對甲基苯磺酸發生重疊，而(ér)加入乙腈體積比爲(wéi / wèi)5%時(shí)，離子(zǐ)之(zhī)間的(de)分離度均在(zài)1.5以(yǐ)上(shàng)，故實驗選擇1.8mmol/LNa2CO3-1.7mmol/LNaHCO3-5%乙腈作爲(wéi / wèi)淋洗液。

2.2淋洗液流速的(de)選擇

分别試驗了(le／liǎo)淋洗液流速在(zài)0.6～1.2mL/min範圍時(shí)，離子(zǐ)的(de)分離情況。當采用1.0mL/min的(de)流速時(shí)，既能節省時(shí)間實現較快分離又能達到(dào)分離的(de)要(yào / yāo)求。故實驗選擇淋洗液流速爲(wéi / wèi)1.0mL/min。

2.3工作曲線及檢出(chū)限

配置四種離子(zǐ)的(de)溶液濃度分别爲(wéi / wèi)四氟硼酸根5mg·L－1，對甲苯磺酸根50mg·L－1，SO42-40mg·L－1，1，4-丁二磺酸根150mg·L－1。然後将此溶液依次稀釋2倍、4倍、20倍、100倍。測得的(de)4種離子(zǐ)的(de)線性方程、線性範圍、相關系數、檢出(chū)限列于(yú)表1。

表14種離子(zǐ)的(de)線性方程、線性範圍、相關系數、檢出(chū)限

離子(zǐ)線性方程線性範圍／mg·L－1相關系數檢出(chū)限／mg·L－1四氟硼酸根Y=622.8 3.314×104X0.1～50.99980.018對甲苯磺酸根Y=-2701 1.283×104X1～500.99980.013SO42-Y=-1.36×104 1.032×105X0.8～400.99980.0241，4-丁二磺酸根Y=-7.881×104 4.218×104X3～1500.99950.039

注：X爲(wéi / wèi)離子(zǐ)濃度，Y爲(wéi / wèi)色譜峰面積。

2.4樣品測定

C18活化再生：先用5mL色譜級甲醇沖洗，再用10ml二次去離子(zǐ)水沖洗。

待測樣品（由某制藥廠提供，分爲(wéi / wèi)1#和(hé / huò)2#，其中1#爲(wéi / wèi)對甲基苯磺酸類藥物，2#爲(wéi / wèi)1.4-丁基二磺酸類藥物）用二次水溶解，過C18柱後進入離子(zǐ)色譜進行分析測定。

表21#樣品原樣結果

待測成分含量mg/kg四氟硼酸根23421.4-丁基二磺酸根ND對甲基苯磺酸根372989SO42-226083

注：ND爲(wéi / wèi)未檢出(chū)。表32#樣品原樣結果

待測成分含量mg/kg四氟硼酸根ND對甲基苯磺酸根ND1.4-丁基二磺酸根509386SO42-4769

注：ND爲(wéi / wèi)未檢出(chū)。

3結論

采用離子(zǐ)色譜電導法同時(shí)分離測定藥物中四氟硼酸根、對甲苯磺